乳腺癌被称为“红颜杀手”，是威胁全世界女性生命健康的最常见癌症种类。尽管经过手术切除等治疗，大部分患者得以长时间生存，但术后复发和转移仍然是乳腺癌患者心中的阴影。3月14日，在顶尖学术期刊《自然》刚刚上线的论文中，有两项研究工作分别对防止乳腺癌复发和转移提供了新的认识，有助于为乳腺癌患者改善疗法、提高生存。

一项研究来自美国斯坦福大学医学院的Christina Curtis教授与其同事，他们关注如何鉴别出远期复发高风险的患者人群。根据患者人群的长期随访数据，科学家们通过统计建模的方法，鉴别具有哪些分子特征的患者群体属于远期复发高风险，进而为这类患者寻找新的疗法。

乳腺癌患者的预后情况要考虑很多因素，比如复发发生的时间是近期还是远期，是局部还是远处，距离术后的时间，等等。研究人员对1977年~2005年期间确诊的3240名乳腺癌患者建立了一个多状态统计模型，模拟不同的疾病阶段，以及各类已知会影响死亡率的因素，对远期、远端复发风险进行评估。

在此基础上，研究者将乳腺肿瘤分为11个复发风险不同的综合亚型，并鉴别出其中4种远期复发高风险亚型。这4种亚型属于雌激素受体阳性（ER+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的肿瘤，20年内的复发风险为42%~55%，占了所有ER+乳腺肿瘤的四分之一。

▲四个“高复发风险”亚型有特征性的基因组拷贝数变化（图片来源：参考资料[1]）

“这种综合亚型分析，可以帮助确诊后5年内不复发的患者确定是否可以从延长内分泌治疗或其他干预措施中获益，以改善远期结局。”研究者说道。这些分析中找到的基因组拷贝数的变化，可能预示了不同亚型中的关键癌症驱动因子。这些信息有望为人们提供新的治疗靶标，为高风险患者带来新的治疗策略。

另一项研究中，来自瑞士巴塞尔大学医学院的科学家在探索肿瘤和转移灶之间的变化时，发现乳腺癌转移与糖皮质激素等应激激素水平的升高有关。

Mohamed Bentires-Alj教授与其同事对比乳腺癌小鼠模型中原发肿瘤和转移灶中基因的活性，发现转移灶中糖皮质激素受体活性增加，与对照小鼠相比，这似乎促进了癌症的扩散，缩短了小鼠生存期。转移小鼠的皮质醇或皮质酮浓度高于没有转移的小鼠，这些应激激素水平升高会激活糖皮质激素受体。

▲糖皮质激素受体活化增加转移、降低小鼠生存期（图片来源：参考资料[2]）

然而，在临床治疗时，合成的糖皮质激素例如地塞米松，被用于治疗晚期癌症相关症状和对抗化疗的不良反应。那么，是否这类糖皮质激素的使用会影响患者的治疗？研究人员在含有转移细胞的小鼠中发现，与单用化疗药物紫杉醇治疗相比，联合使用紫杉醇和地塞米松导致小鼠生存期缩短！因此，这些结果显示，应该谨慎对乳腺癌患者使用糖皮质激素。

参考资料

[1] Oscar Rueda et al., (2019) Dynamics of breast-cancer relapse reveal late-recurring ER-positive genomic subgroups. Nature. DOI: 10.1038/s41586-019-1007-8

[2] Milan Obradovic et al., (2019) Glucocorticoids promote breast cancer metastasis. Nature. DOI: 10.1038/s41586-019-1019-4

原标题：两篇《自然》！科学家们找到了乳腺癌复发和转移的重要因素